Оценка аутоантител к десмоглеину

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 5044 (2023) Цитировать эту статью

414 Доступов

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Аутоантитела к десмоглеину-2 ассоциированы с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка (АКПЖ) у людей. ОРВИ — распространенное заболевание у собак-боксеров. Роль антител к десмоглеину-2 у боксеров с ОРВИ и корреляция со статусом или тяжестью заболевания неизвестна. Это проспективное исследование является первым, в котором оценивается наличие у собак различных пород и сердечно-сосудистых заболеваний антител к десмоглеину-2. Сыворотки 46 собак (10 боксеров с ARVC, 9 здоровых боксеров, 10 доберманов с дилатационной кардиомиопатией, 10 собак с миксоматозным заболеванием митрального клапана и 7 здоровых собак, не боксеров) были оценены на наличие и концентрацию антител с помощью вестерн-блоттинга и денситометрии. Антитела к десмоглеину-2 были обнаружены у всех собак. Экспрессия аутоантител не различалась между исследовательскими группами и не имела корреляции с возрастом или массой тела. У собак с заболеваниями сердца наблюдалась слабая корреляция с дилатацией левого желудочка (r = 0,423, p = 0,020), но не с размером левого предсердия (r = 0,160, p = 0,407). У боксеров ARVC наблюдалась сильная корреляция со сложностью желудочковых аритмий (r = 0,841, p = 0,007), но не с общим количеством эктопических комплексов (r = 0,383, p = 0,313). Антитела к десмоглеину-2 не были специфическими для заболевания в исследуемой популяции собак. Корреляция с некоторыми показателями тяжести заболевания требует дальнейшего изучения на более крупных популяциях.

Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия (АРВК) – это наследственное заболевание миокарда собак породы боксер, которое приводит к желудочковым аритмиям, обморокам, повышенному риску внезапной смерти, а в некоторых случаях – к дилатации желудочков и систолической дисфункции1,2,3. Патофизиология и гистопатологические изменения при ОРВП схожи у боксеров и людей4,5,6. Хотя конкретные механизмы, приводящие к ARVC, до конца не изучены, дисфункция десмосомальных белков на уровне вставочного диска может играть роль в дестабилизации структурной целостности и нарушении электропроводности миокарда7,8. Аутосомно-доминантная мутация в гене, кодирующем стриатин, белок, который локализуется совместно с вставочным диском и связан с десмосомальными белками, связана с развитием заболевания с неполной пенетрантностью у североамериканских боксеров9. Не у всех собак с мутацией развивается клиническое заболевание, но есть доказательства того, что у гомозиготных мутантов может развиться более тяжелый фенотип3,10. Кроме того, у боксеров, отрицательных по мутации стриатина, может развиться клинически значимая ОРВИ. Таким образом, генетическое тестирование само по себе не позволяет точно различить здоровых и больных боксеров. Было показано, что у человека более десятка мутаций в различных десмосомальных белках и меньшем количестве недесмосомальных генов играют роль в развитии ARVC11. Несмотря на это, примерно в 50% случаев ОРВИ у человека генетическая мутация не выявляется12,13. Таким образом, диагностика ОРВК как человека, так и собак остается сложной задачей. В настоящее время у собак породы боксер не существует общепринятых критериев диагностики ОРВЛ, но диагноз обычно ставится на основании количества и сложности желудочковых эктопий (ЖЭ) на 24-часовой амбулаторной ЭКГ (АЭКГ) без другой этиологии аритмий или случай расширенного и плохо сокращающегося левого желудочка без другой этиологии2,5.

Совсем недавно было проведено исследование потенциального аутоиммунного компонента ОРВИ. В двух исследованиях оценивалось наличие аутоантител у людей с ОРВИ, причем в одном из них также оценивалась небольшая группа собак-боксеров14,15. В первом исследовании, проведенном Chatterjee et al., аутоантитела к десмосомальному белку, десмоглеину-2, были обнаружены почти у всех пациентов с ОРВП и отсутствовали почти у всех здоровых людей и пациентов с гипертрофической кардиомиопатией или дилатационной кардиомиопатией (ДКМП)14. Кроме того, антитела против десмоглеина-2 были выявлены у 10/10 собак породы боксер с ОРВИ и отсутствовали в их контрольной группе собак. Нагрузка антител против десмоглеина-2 положительно коррелировала с количеством комплексов VE и присутствовала у пациентов без выявленной генетической мутации ARVC в исследуемой когорте людей. Оценка того, коррелирует ли плотность антител с тяжестью заболевания в когорте боксеров, не проводилась. Таким образом, остается неизвестным, может ли наличие аутоантител служить прогностическим индикатором в дополнение к диагностическому потенциалу у боксера. Второе исследование Caforio et al. оценили большую популяцию людей с ОРВИ, пораженных родственников и здоровых родственников на наличие антисердечных или антиинтеркалированных дисковых антител15. Хотя частота антисердечных и антиинтеркалированных дисковых антител была выше у пациентов с ОРПВ и больных родственников, аутоантитела также обнаруживались у здоровых родственников, людей с другими невоспалительными заболеваниями сердца и у здоровых доноров крови с меньшей частотой16.