Два новых исследования определяют многообещающие пути

Исследователи сообщают в «Американском журнале патологии» о новых исследованиях, призванных улучшить понимание хронической, а иногда и прогрессирующей фазы COVID-19, что может привести к разработке эффективных вариантов лечения.

Эльзевир

изображение: Результаты показывают процесс ремоделирования бронхиолярно-альвеолярных легких, который характеризуется i) гиперплазией и метаплазией базальных эпителиальных клеток с распространением в бывшие альвеолярные пространства; ii) колокализованное истощение альвеолярных типов эпителиальных клеток, обычно обнаруживаемых в этих пространствах; iii) дифференцировка эпителиальных стволовых клеток-предшественников в слизистые клетки с муцинами, характерными для слизистой и подслизистой оболочки; и iv) продукция базальными эпителиальными клетками хемокина CXCL17, связанная с моноцитарно-макрофагальной инфильтрацией легких.посмотреть больше

Фото: «Области ремоделирования легких при длительном коронавирусном заболевании 19 характеризуются перепрограммированием базальных эпителиальных клеток», Канюнь Ву и др., Американский журнал патологии

Филадельфия, 6 июня 2023 г. – Ранние исследования COVID-19 были сосредоточены на острой фазе заболевания. Однако сейчас внимание обращено на долгосрочные последствия заболевания, которые также являются важными причинами заболеваемости и смертности. Два исследования, опубликованные в «Американском журнале патологии», опубликованном Elsevier, направлены на то, чтобы понять причины хронической, а иногда и прогрессирующей фазы заболевания, и определить возможные пути медикаментозного лечения.

Пандемия COVID-19 подчеркнула необходимость лучшего понимания как острых, так и хронических заболеваний, вызванных тяжелой респираторной вирусной инфекцией. Острая фаза заболевания с тяжелой пневмонией и повреждением легких доминировала в усилиях по раннему лечению и приоритетах исследований. Однако прогрессирующее и зачастую длительное заболевание также является важной причиной заболеваемости и смертности. Большой процент пациентов с COVID-19 пережил острое инфекционное заболевание только для того, чтобы испытать значительную степень органной дисфункции в течение более длительного периода во время и после первоначальной госпитализации.

В первом исследовании, представленном здесь, исследователи представили дорожную карту патогенеза поствирусных заболеваний легких и основу для лекарственной терапии при длительном течении COVID-19 и связанных с ним поствирусных состояний. Во втором исследовании исследователи использовали модель человеческого COVID-19 на хомяке для изучения причин нарушений коагуляции и микроскопических показателей повреждения легочных сосудов, связанных с тяжелыми случаями COVID-19 у людей. Результаты показали, что непрямое повреждение сосудов, возможно, вторичное по отношению к иммунной дисфункции, является основным фактором повреждения сосудов, что позволяет предположить, что новые методы лечения, направленные на дисрегуляцию иммунной системы, могут оказаться эффективными.

В исследовании, проведенном Майклом Дж. Хольцманом, доктором медицинских наук, отделением легочной медицины и интенсивной терапии медицинского факультета и кафедры клеточной биологии и физиологии медицинского факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе, исследователи изучили серию вскрытий пациентов, проведенных спустя много времени после Начало COVID-19.

Доктор Хольцман объяснил: «Наше исследование было вдохновлено острой необходимостью понять кризис Covid-19 и особенно определить причину заболевания. Мы изучили серию последовательных смертельных случаев, которые поступили на аутопсию между 27 и 51 днями после При поступлении в стационар у каждого пациента выявлен стереотипный бронхиолярно-альвеолярный паттерн ремоделирования легких с гиперплазией базальных эпителиальных клеток, иммунной активацией и муцинозной дифференцировкой. В областях ремоделирования также наблюдались макрофагальная инфильтрация и апоптоз, а также выраженное истощение альвеолярного эпителия 1 и 2 типов. Эта картина была очень похожа на наши экспериментальные модели прогрессирующего заболевания легких после респираторной вирусной инфекции».

Исследователи отметили несколько ключевых научных результатов, основанных на выявлении областей ремоделирования с гиперплазией базальных эпителиальных клеток и метаплазией, распространяющейся на бывшие альвеолярные пространства; одновременное выпадение обоих типов альвеолярных эпителиальных клеток, обычно встречающихся в этих пространствах; дифференцировка эпителиальных стволовых клеток-предшественников в слизистые клетки со смесью мукозального и подслизистого типов продукции муцина; и инфильтрация макрофагов, связанная с выработкой специфичных для базальных эпителиальных клеток хемокинов.